セカルナ・ファーマシューティカルズ、LNAplus(TM) の持続的な抗腫瘍活性を示す新しい前臨床データの発表を発表

Jun 01, 2023

説得力のある in vivo および in vitro データが査読済み Journal for ImmunoTherapy of Cancer (JITC) に発表

Secarna の LNAplus™ ベースの ASO は、重要な自然免疫経路である TLR9 シグナル伝達を効果的に刺激し、同時に臨床的に検証された免疫チェックポイントである PD-L1 発現を抑制します。

単一分子アプローチで両方の活性を組み合わせると、さまざまな腫瘍モデルで優れた抗腫瘍活性が得られます。

ミュンヘンおよびマルティンスリード、ドイツ / ACCESSWIRE / 2023 年 6 月 5 日 / Secarna Pharmaceuticals GmbH & Co. KG (「Secarna」) は、LNAplus™ プラットフォームを介して困難な標的や以前は治療不可能だった標的に対処する次世代アンチセンス オリゴヌクレオチド (ASO) 療法の発見と開発に注力しているバイオ医薬品会社で、次のような衝撃的な論文の出版を発表しました。新しい前臨床データは、バイモーダル ASO が現在の免疫チェックポイント阻害剤と比較して、腫瘍モデルにおいて効果的な長期抗腫瘍免疫を可能にすることを実証しています。 このデータは、査読済みの出版物であるJournal for ImmunoTherapy of Cancerに掲載されました。

この記事「TLR9 と PD-L1 の二重ターゲティングが樹状細胞を解き放ち、持続的な抗腫瘍免疫を誘導する」では、バーゼル大学生物医学科のアルフレッド・ツィッペリウス教授のチームの共同研究について論じています。 ジュネーブ大学病理学・免疫学部のミカエル・ピテット教授。 と Secarna はここで見つけることができます。

この出版物では、セカルナの高親和性バイモーダル LNAplus™ ベース ASO、IM-T9P1 の前臨床活性について説明しています。この活性は、Toll 様受容体 9 (TLR9​​) シグナル伝達を誘発し、タンパク質であるプログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) の発現を同時に下方制御します。 1 つの分子実体で適応免疫系の抑制に関与します。 TLR9 シグナル伝達は、病原体に対する第一線の防御機構として関連する重要な自然免疫経路です。 これは、細菌の DNA に頻繁に存在するモチーフを含む DNA によって活性化されます。 TLR9 シグナル伝達の活性化は合成オリゴヌクレオチドによっても達成でき、がんの治療に強力な可能性を秘めています。 いくつかのそのような化合物は臨床試験中です。 このアプローチの欠点は、TLR9 媒介免疫応答が、PD-L1 などの免疫チェックポイントの即時上方制御によって鈍化することです。 単一分子アプローチで PD-L1 発現を下方制御することを組み合わせた結果、さまざまな腫瘍モデルで優れた抗腫瘍活性が得られました。

Frank Jaschinski 博士、Secarna Pharmaceuticals 最高科学責任者、言った: 「当社の二峰性 ASO、IM-T9P1 で見られた有望な前臨床結果は、がん治療における TLR9 と PD-L1 を標的とする併用療法の開発への道を切り開きます。これらのデータを総合すると、IM-T9P1 が長期にわたる治療につながることを示しています。持続的な適応抗腫瘍免疫は、T 細胞を標的とする免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせることでさらに改善され、前臨床腫瘍モデルで確立された大きな腫瘍に対して効果を発揮することができます。ガン患者。」

ASO 療法による免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) に対する耐性の克服

ICI はがんの治療を変革し、さまざまな種類の転移性疾患の患者に反応をもたらしました。 これらの薬剤は免疫抑制シグナルを阻害し、がんの免疫監視を回復します。 しかし、多くの患者は治療に反応しないか、治療に対する耐性が生じており、持続的な反応を示す患者は少数です。

この出版物に記載されている研究では、潜在的な免疫調節剤としての ASO の使用と、その二重の作用機序による免疫チェックポイント阻害剤耐性の克服における ASO の役割が評価されました。 IM-T9P1 の活性は、がん細胞株と腫瘍モデルでテストされました。 IM-T9P1 による治療により、特定の種類の腫瘍浸潤細胞である樹状細胞 3 (DC3) が持続的に活性化され、生存シグナルで T 細胞をサポートし、エフェクター機能を実行できるようにすることで、抗腫瘍免疫を促進することができます。 これらの結果は、ICI耐性を克服し、効果的かつ持続的な抗腫瘍応答、そして多くの場合抗腫瘍免疫を達成する上でのDCの重要性を実証している。 TLR9刺激後にPD-L1が誘導されるという一般概念は、マウスとヒトの間で保存されている。 したがって、これらの研究は、がん患者の治療を人間の状況に置き換えるためのロードマップとして機能します。

IM-T9P1による治療

注目すべきことに、IM-T9P1はMC38腫瘍担持マウスの39％（7/18）で完全な腫瘍退縮を引き起こし（PD-L1モノクローナル抗体治療後の退縮率は0％と比較）、また、MC38担癌マウスの77％（39/39）で完全な腫瘍退縮を引き起こした。 EMT6 腫瘍担持マウス (PD-L1 モノクローナル抗体治療後の 28% の反応率と比較)。 さらに、免疫原性が低く、抗 PD-1 モノクローナル抗体療法に反応しないと考えられている D4M.3A 黒色腫モデルにおいて、IM-T9P1 の顕著な抗腫瘍効果が観察されました。 さらに、IM-T9P1は防御的抗腫瘍記憶の形成を誘導し、最初の治療で生き残ったマウスは同じ腫瘍細胞株に2回目に曝露された後も腫瘍が存在しなかった。

「免疫チェックポイント阻害剤などの新しいがん治療薬の開発は、前例のないスピードで進められています。しかし、奏効率の低さと患者の耐性機構の増加は、科学界と医学界にとって引き続き課題となっています。」とコメントした。アレクサンダー・ゲバウアー医学博士、セカルナ・ファーマシューティカルズCEO。「当社が最近発表したデータは、それぞれ自然免疫系と適応免疫系の主要なモジュレーターであるTLR9とPD-L1をバイモーダルASOで同時に標的にする潜在的な治療効果を実証しています。これらのデータは、当社のLNAplus™ ASOプラットフォームとその多用途性をさらに裏付けています。」がん治療抵抗性を克服するための新しい治療法を提供する能力。」

Secarna 独自の創薬開発プラットフォーム、LNAplus™ について

Secarna 独自のカスタマイズされた LNAplus™ プラットフォームは、前臨床および臨床開発のためのアンチセンス オリゴヌクレオチド (ASO) の発見、試験、選択に適用されています。 LNAplus™ は、創薬と前臨床開発のあらゆる側面を網羅しており、高速性、信頼性、拡張性、効率性が高いことが証明されており、困難な標的や現時点では創薬不可能な標的に対する新しいアンチセンスベースの治療法の発見を可能にします。このプラットフォームには、強力な独自の Oligofyer™ が含まれています。バイオインフォマティクス パイプライン、Secarna 独自の LNA-Vit(r)ox™ 安全性試験システムや標的特異的機能アッセイを含む、合理化された高効率スクリーニング プロセス。 Secarna のプラットフォームと ASO は、多数の社内プロジェクトやいくつかの学術および業界のコラボレーションによって検証されています。

Secarna Pharmaceuticals GmbH & Co. KG について

Secarna Pharmaceuticals は、ヨーロッパを代表する独立系次世代アンチセンス創薬開発会社で、腫瘍免疫学や免疫学、さらにウイルス性疾患、神経変性疾患、心臓代謝性疾患における高いアンメットメディカルニーズに取り組んでいます。 Secarna の使命は、独自の LNAplus™ アンチセンス オリゴヌクレオチド発見プラットフォームのパフォーマンスと生産量を最大化し、高度に特異的で安全かつ有効なクラス最高のアンチセンス治療を開発することです。 セカルナは、独自のパイプライン プロジェクトと提携プログラムの両方を含む 20 を超える発見および開発プログラムを擁し、アンチセンス ベースのアプローチが他の治療法より明らかな潜在的な利点を持つ適応症の標的に焦点を当てています。 www.secarna.com

Secarna Pharmaceuticals GmbH & Co. KG へのお問い合わせ

アレクサンダー・ゲバウアー医学博士[email protected] Pharmaceuticals GmbH & Co. KGAm Klopferspitz 1982152 Planegg/Martinsried電話: +49 89 215 46 375

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ソース：セカルナ ファーマシューティカルズ GmbH & Co. KG

accesswire.com でソース バージョンを表示: https://www.accesswire.com/759243/Secarna-Pharmaceuticals-Announces-Publication-of-New-Preclinical-Data-Showing-Durable-Antitumor-Activity-of-LNAplusTM-Based-自然免疫系を刺激し、PD-L1 発現を抑制する ASO